一沾酒就脸红的人能锻炼出酒量吗？

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一沾酒就脸红的人能锻炼出酒量吗？

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一般认为，aldh2*2 基因的携带者喝酒会出现「脸红反应」。

喝酒脸红的人很容易出现呕吐、恶心等醉酒症状。（注意，醉酒症状并不是我们通常说的「醉」）。这些不适症状会抑制人继续喝酒的欲望，从而降低人酗酒的可能。所以， aldh2*2 基因也被称为「酗酒保护基因」。

我们通常说的「醉」，是由血液中乙醇含量的上升引起的。

喝酒脸红的人，与其他人相比，分解乙醇的能力是相当的，但分解乙醛的能力却几乎没有。

体内乙醛的堆积会在开始饮酒的时候引起醉酒症状，但在症状缓解后，继续饮酒也不会比其他人更容易「醉」。（因为具备分解乙醇的能力）

喝酒脸红的人，如果长期大量饮酒，会对醉酒症状逐渐适应（对乙醛的耐受提高），变得「能喝」。

（注：对于醉酒症状的适应，人体对乙醛的耐受提高只是一方面的原因。）

对于这种通过锻炼增大酒量的现象，还存在另外一种解释。

在肿瘤组织中，ADH（用于分解乙醇的酶）与 ALDH（用于分解乙醛的酶）的活性比为 20.5 : 1，而在正常组织中，此比率是仅为 10 : 1。研究结果显示，对于癌细胞的代谢系统，其将乙醇氧化成乙醛的能力很高，但将乙醛进一步氧化的能力却很低。

也就是说，一旦有乙醛堆积引发部分细胞癌变，机体分解乙醇的能力还会变强！

这样，就更不容易「醉」了。

沾酒脸红，依然想锻炼酒量的人，会面临哪些风险呢？

沾就脸红的人在出现醉酒症状后如果继续大量饮酒，会造成体内乙醛浓度持续升高，最终导致酒精性中毒。在某些情况下，过量的乙醛会和视黄醛争夺 ALDH1，严重影响维生素 A 的正常代谢，甚至会引起失明。

此外，

携带 aldh2*2 的饮酒者出现上消化道癌的风险高达野生型饮酒者的 11.55 倍。其中，两类人群出现食道癌的风险比为12.95 : 1，出现口咽癌的风险比则为 11.72 : 1。

（注：野生型指的是未发生突变的基因型，野生型饮酒者可以正常代谢乙醛。）

看到这里你是不是感觉心有余悸？

对不起，我还没有说完。

对于携带 aldh2*2 的酗酒者，其肝脏细胞内的 ALDH 为突变二聚体（ALDH2*2/*1）。此酶缺乏将乙醛继续氧化的活性，故无法及时消除由乙醇氧化而成的乙醛，大大增加了该类人群罹患肝癌等 ALD 的风险。

ALD 即大量饮酒引起的肝脏病变，称为酒精性肝病，可能引起肝癌。

虽然 ALD 确切的发病机制还不清楚，但这类疾病与酗酒的相关性却非常明显。

体外试验显示，对于携带 aldh2*2 的酗酒者，其淋巴细胞中的姊妹染色单体的交换频率（5.88±0.58）明显地高于携带野生型基因的酗酒者（3.20±0.80），而非饮酒者的交换频率仅为（1.56±0.41）。由此可见，aldh2*2 显性突变与 ALD 的发生之间存在紧密联系，个体间遗传差异是酗酒者对 ALD 是否易感的基础。

最后来看个图：

咦？是不是感觉喝酒脸红的人，好像不太容易得胃癌啊？

很遗憾，事实并不是这样。

虽然数据上看胃癌和喝酒脸红之间没有很强的相关性，但如果你喝酒脸红，且患有食道癌或者口咽癌，那你得胃癌的概率会非常大。

这是为什么呢？

在食道癌患者中,常伴有上呼吸道或胃部等邻近区域的复合癌变，此现象被解释为区域性癌化。吸烟者和饮酒者中都有可能出现此现象，尤其是在重度饮酒者中。
相信是 aldh2*2 突变增加了食道癌变的几率，继而影响胃部组织，间接地改变了饮酒者的胃癌易感性。

所以说，喝酒脸红的朋友，就不要轻易锻炼酒量了吧。
.

补充些题外话。

沈同学说的是对的，「喝酒脸红」确实是由基因决定的。

控制乙醛代谢的基因是 aldh2，在亚洲人群中主要以三种形态存在：aldh2*1/aldh2*1（野生型，可正常代谢乙醛）、aldh2*1/2*2（杂合突变型）、aldh2*2/2*2（纯合突变型）。

「脸红反应」是如何遗传的呢？

Crahb等研究日本家系发现 aldh2*2 基因型对应脸红反应表型，无论携带无活性的 aldh2*2 是杂合子还是纯合子, 都没有活性。

在杂合子结构和表达量的研究上，乙醛脱氢酶 2 是四聚化合物酶，E487K 的突变影响了四聚体结构的稳定性，进而会影响酶的正常表达。杂合子中如果 4 个单体都要稳定的概率是 6.25%（即 1/2*1/2*1/2*1/2）。
因此理论上即使杂合子的正常和突变的等位基因等量表达，其最高的 6.25% 的表达量也太少，携带杂合子的个体的酶活性几乎没有，喝酒后还是会有脸红反应。
这种结果和检测到的亚洲人群中携带 aldh2*2 杂合子及纯合于基因型总和（约 50%）与观测到的亚洲人群中约 50% 有脸红反应的表型一致。

也就说，只要携带有 aldh2*2 基因，喝酒就会有脸红反应。

在之后进行的家系调查的结果中发现，「脸红反应」为显性遗传。

这种基因的分布是怎样的呢？

来看一些数据：

我们对来自中国的广东汉族、辽宁汉族、青岛汉族、云南汉族，广西汉族以及广西仫佬族、毛南族、前面提到的武汉汉族共 688 个个体进行检测的，aldh2*2 频率为 17.66%

中国和其他亚洲国家，如日本，携带有 aldh2*2 基因的人占很高比例（ aldh2*1/2*2 杂合型占 30%，突变纯合型约占 5%～10%）。曹西蓉等对中国5个民族研究结果及其他除印度群体外的所有已报道的群体进行比较的结果，aldh2*2 在广东汉族中频率为 30.98%，而广东汉族和其他群体有显著差异（P<0.05），但 aldh2*2 频率在其他各群体的频率分布总体差异不大。

在东北的一项样本采集显示：

活性纯合基因型 aldh2*1/2*1 样本 96 人，杂合基因型 aldh2*1/2*2 样本 30 人，非活性基因型 aldh2*2/2*2 样本 1 人。aldh2*1 等位基因频率为 87.40%，aldh2*2 等位基因频率为 12.60%。 aldh2*1/2*1 基因型频率为 75.59%；aldh2*1/2*2 基因型频率为 23.62%；aldh2*2/2*2 基因型频率为 0.79%。
另外：