使用艾滋病毒治愈白血病是否属实?是否可能?

【美国医生用艾滋病毒“治愈”白血病】俄罗斯RT电视台报道,美国宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的医生利用经过改良、失去功能的艾滋病病毒,连接起一名患白血病…
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14 个回答

谢邀

@袁霖

两年前的题目又被顶了出来,最近又出现了相关新闻,我也发表一点我的看法吧。

@译文

的回答已经很好了,但是关于发表的文献其实是有的。这项临床治疗也是在实验室的文章出来,通过动物实验测试之后,才进行临床实验的。

下面我从临床实验和文献分析两方面回答这个问题:

这项临床治疗的核心观念是让自身的免疫系统治疗癌症。

目标:白血病chronic lymphocytic leukaemia(CLL)治疗

方法:人工改造T细胞清除癌细胞‘

过程:从病人体内分离收集免疫系统中的T细胞;

对T细胞进行改造,使其能够识别癌细胞;

注射回病人体内,杀灭癌细胞。

技术关键:

使用慢病毒lentivirus将抗原受体基因转染到T细胞中,使其表达特异的抗原受体,从而识别 癌细胞表面特定的抗原决定簇。

和HIV的关系:

在这项治疗中,慢病毒只是将特定基因转入到细胞的一个载体。慢病毒作为载体在实验中是 十分普遍的,HIV也是慢病毒中的一种。这样临床治疗中的研究人员称使用的病毒最初来源于 HIV(originally derived from HIV),但是经过了大量的改造,已经无害,甚至已经不能被 称作HIV了。

关于相关文献还是有的,毕竟做这方面研究的人也不少。

主导该治疗方法的来自University of Pennsylvania的Carl H. June就有两篇相关文章发表:

2009的Chimeric Receptors Containing CD137 Signal Transduction Domains Mediate Enhanced Survival of T Cells and Increased Antileukemic Efficacy In Vivo

nature.com/mt/journal/v

和2011年的Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia

nejm.org/doi/pdf/10.105

2011年的论文成果离临床更近,发表在新英格兰医学期刊NEJM,足见其分量。

这篇论文实际上就是设计临床实验来检验用T细胞治疗白血病的安全性和可行性。“The trial (ClinicalTrials.gov number, NCT01029366)was designed to assess the safety and feasibility of

infusing autologous CART19 T cells in patients with relapsed or refractory B-cell neoplasms.”

白血病主要是白细胞的不可控的增殖造成的,通常是B细胞。

研究人员设计了一种慢病毒载体,该载体能够表达B细胞抗原CD19的特异性受体和CD137(T细胞共刺激受体)、CD3-zeta的信号域(一个T细胞抗原受体的信号转导成分)。将这个载体转入到T细胞中对其进行改造。

该载体核心成分是FMC63scFV,即B细胞的抗原CD19的抗体,表达该抗体的T细胞就可以特异性的识别B细胞了。

研究人员将低剂量(每公斤体重约1.5×10^5 cells)的经过修饰的T细胞重新注入回一个白细胞病人体内,然后监测临床反应。一共注射3x10^8个T细胞,其中一共1.42x10^7个细胞是经过修饰的,连续三天静脉注射(依次10%,30%,60%)。

临床效果:

第14天开始有发烧反应,5天后加强;

第22天被检测到有肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome),住院治疗,四天后出院。

血清肌酸酐、尿酸、乳酸脱氢酶指标如下

第23天以及6个月后在骨髓中检测不到淋巴细胞癌



三个月和六个月后,没有明显的淋巴结肿大,骨髓中检测不到白血病迹象。

腺病adenopathy的CT检测结果(表示看不懂)

截至写论文的时间,缓解作用持续了十个月。

研究人员还详细分析了试验过程中一些重要的细胞因子的变化,说明T细胞注射后的一段时间内有明显的抗肿瘤反应。

研究人员还长期检测了经过修饰的T细胞在整个血液和骨髓中的含量,表明注射T细胞后,其在血液和骨髓中经过一段时间都长期(至少六个月)保持了较高含量。


总结:

研究人员将表达B细胞抗原的特异性受体的慢病毒载体转入到内源的T细胞中,进行白血病的治疗。基因修饰的T细胞在骨髓中长期保持较高水平,研究人员三周后检测到了肿瘤溶解综合征和CD-19特异的免疫反应,并且观察到腺病的缓解和骨髓中白血病症状的消失。

(以上图片全部来自于Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2011;365:725–33)

很多病毒都能用了作为载体,就像是一辆卡车一样,至于卡车上装的东西才是关键,卡车仅仅是卡车罢了。